Лечение острого и хронического цистита с использованием метилтиониния хлорида — что нового?

Актуальность острого и хронического цистита, распространенность, частота рецидивов.

Считается, что каждая женщина один раз в жизни переносит острый цистит. По данным МОЗ Украины, у 25–50% женщин, перенесших острый цистит, в течение года развиваются рецидивы цистита (Унифицированный клинический протокол медицинской помощи, 2011).

Большинство рецидивов возникают в первые 3 месяца после лечения предыдущего эпизода [6]. Более 60% случаев острого неосложненного цистита остается без надлежащего лечения. В случае самостоятельного лечения неосложненного цистита заболевание рецидивирует в течение года почти у половины женщин [7]. (Хронический цистит: новое в диагностике и лечении | № 07/08 | Журнал «Лечащий врач»)

Проблема хронического цистита осложняется ростом устойчивости уропатогенных штаммов E. coli — возбудителя в 85–95% случаев — к антибактериальным препаратам, которые традиционно широко назначают при инфекциях мочевыводящих путей. Очень часто уровень резистентности к некоторым препаратам антибактериальной терапии достигает 30–50% [2] (Семейная медицина №1 (57), 2015. Исследование эффективности использования препарата Диурол в комплексном лечении…).

Бактериальные пленки, устойчивость возбудителя и внутриклеточные бактериальные сообщества как причины недостаточной эффективности.

Нарушение уродинамики, снижение неспецифической и специфической иммунной защиты, бесконтрольное использование антибактериальных препаратов ведут к образованию бактериальных пленок на слизистой оболочке мочевого пузыря (Эффективность антисептика Декасан в комплексном лечении…, 2012). В последнее время говорят о внутриклеточных бактериальных сообществах (intracellular bacterial communities), которые располагаются в эпителии под биопленкой. Они сложно поддаются антибактериальной терапии, поскольку для достижения эффекта требуется концентрация антибактериального препарата, в 1000–1500 раз превышающая эффективную для избавления от планктонной формы возбудителя. Они рассматриваются как важнейшая причина рецидивов острого цистита (Biofilm and Urogenital Infections, Clinical Management of Complicated Urinary Tract Infection, 2011).

Метилтиониния хлорид в лечении цистита эффективен, в том числе при фотодинамической терапии. Шагом вперед в лечении хронического цистита стала фотодинамическая терапия с хлоридом метилтиониния (МТ). Было доказано, что лазерное излучение определенной длины волны и высокой интенсивности может оказывать положительный эффект на патологически измененные клетки. МТ — производное фенотиазина, входит в список жизненно важных препаратов ВОЗ. Причиной активного изучения МТХ в урологии в XXI веке стали способности МТ:

1. глубоко проникать в эпителий;
2. разрушать биопленку;
3. обеспечивать бактерицидный эффект.

Фотодинамическая терапия с применением МТХ позволяет устранять биопленки с Pseudomonas aeruginosa, что показано в исследовании (Mark Wainwright, Biofouling, 2002, Vol. 18 (4), pp. 247–249).

Метилтиониния хлорид способствует экстернализации возбудителей из уротелия.

Практикующим урологам было интересно увидеть, что МТХ оказывает прямое ингибирующее действие на формирование и рост биопленок Candida albicans, что показано в исследовании 2018 года. Особенностью данного исследования стало подтверждение действия МТХ без дополнительного облучения лазером, что сделало МТ практическим инструментом в урологии (Rahul Pal, Moiz. Nonphotodynamic Roles of Methylene Blue. Journal of Pathogens, Volume 2018, Article ID 3759704, 13 pages).

Бактерицидный эффект МТХ без лазерного облучения в 2006 году подтвердила исследовательская группа профессора Nikolaos S. Soukos из Массачусетса (Photodynamic Therapy for Endodontic Disinfection. JOE, Volume 32, Number 10, October 2006).

Выводы исследователя: «гидрофильность МТ, его низкая молекулярная масса и положительный заряд молекулы позволяют проникать через порин-протеиновые каналы наружной мембраны грамотрицательной бактерии» — звучат актуально для практикующих урологов, поскольку именно грамотрицательная E. coli продолжает оставаться основной причиной цистита. Ряд исследователей делает вывод о возможности МТ к экстернализации, то есть устранению возбудителя, находящегося в глубоких слоях переходного эпителия мочевого пузыря.

Следует сказать, что в мире уже присутствует несколько комбинированных средств для лечения острого цистита и профилактики его рецидивов с МТХ. Исследование одного из таких средств опубликовано в 2008 году (Geller, M. & Gama. Recurrent urinary tract infections: Evaluation of the prophylactic efficacy of urinary antiseptics methenamine and methylthioninium chloride. Revista Brasileira de Medicina. 65. 367–371.) и продемонстрировало, что МТХ достоверно уменьшал частоту рецидивов цистита через 3 и 6 месяцев.

В Украине первым продуктом с МТ стала Пембина-Блю — комбинированное средство на основе уросептика метилтиониния и растительных экстрактов с антисептическим и репаративным эффектом. Пембина-Блю содержит 30 мг МТ и способствует уменьшению симптомов, предупреждению рецидивов, разрушению бактериальных пленок и устранению возбудителя из уротелия. Пембина-Блю применяется по 1 капсуле 2 раза в день пациентами с острым и рецидивирующим циститом.